Фармакология итраконазола у животных
Фармакологическое действие – итраконазол является фунгистатическим веществом из группы производных триазола , которые, как и имидазолы (клотримазол, кетоконазол и др.), действуют главным образом путем изменения структуры клеточных мембран чувствительных к препарату грибов, что повышает проницаемость мембран и позволяет содержимому клетки просачиваться из нее, а также препятствует поглощению предшественников производных пурина и пиримидина.
Итраконазол обладает активностью в отношении ряда патогенных грибов, включая дрожжевые грибки и дерматофиты, вызывающих патологии у собак, кошек и других видов животных. Исследования, проведенные in vivo с использованием лабораторных моделей, показали, что итраконазол оказывает фунгистатическое действие в отношении многих штаммов патогенных грибов:
- Candida
- Aspergillus
- Cryptococcus
- Histoplasma
- Trypanosoma cruzi
- Blastomyces
Использованная литература
- Аравийский, Р. А. Диагностика микозов. Пособие для врачей. / Р. А. Аравийский, Н. Н. Климко, Н. В. Васильева. – Санкт–Петербург: Издательский дом СПбМАПО, 2004. – 185 с.
- Васильева Н.В., Климко Н.Н., Цинзерлинг В.А. Диагностика и лечение инвазивных микозов: современные рекомендации // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. – 2010. – Т.2, №4. – С. 5-18.
- Лещенко В.М. Современные антимикотики в дерматологии. Consilium Medicum. 2004; 6(3): 186–91.
- Ломоносов К.М. Онихомикоз: этиология, диагностика, клиническая картина и лечение./ К.М. Ломоносов, А.А. Цыкин // Дерматология. Consilium Medicum. – 2008. – №2. – С. 32-35.
- Сергеев А.Ю. Грибковые заболевания ногтей. Москва: «Медицина для всех». Национальная академия микологии, 2001.
- Скрипкин Ю. К., Бутова Ю. С. Клиническая дерматовенерология. Руководство для врачей в 2 т. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. Т. 1, 720 с. Т. 2, 928 с.
Какие бывают препараты от грибков?
Таблетки от грибка на ногах и на других частых тела называются противогрибковыми препаратами, которые можно разделить в связи с их назначением на несколько типов:
- Препараты для лечения болезни кожи.
- Медикаментозные средства, использующиеся при поражении ногтей.
Препараты для лечения системных грибковых поражений, в процессе которых затронуты внутренние органы.
По производству лекарства против грибковой инфекции можно разделить на два основных типа:
- Природные, то есть изготовленные из натуральных компонентов.
- Синтетические, которые получают искусственным путём.
По способу применения лекарства от грибка ногтей и других поражённых зон делятся на:
- Системные препараты, к которым относятся таблетки и инъекции.
- Местные препараты, предполагающие воздействие на поражённый участок ткани: мази, кремы, гели, лаки, жидкости.
Наиболее безопасно прибегать к местной терапии, поскольку она обладает щадящим воздействием на организм и не вызывает побочных эффектов. При её применении в организм не выбрасываются токсины, которые могут навредить внутренним органам. К сожалению, местной терапии бывает не всегда достаточно, в связи с чем дополнительно приходится подключать препараты для приема внутрь. Также нанесение местных средств на пораженные участок не всегда гарантирует полноценный результат, поскольку действующее вещество часто не может добраться к возбудителю.
По характеру действия противогрибковые препараты можно разделить на две группы:
- Лекарства, которые воздействуют на сам грибок, постепенно уничтожая его.
- Средства, которые направлены на создание препятствий для размножения микроорганизмов.
На данный момент чаще всего используются противомикробные препараты широкого спектра, к которым чувствительны большинство микроорганизмов, встречающихся в организме человека.
Токсичные противомикробные препараты, которые выписываются на более поздних стадиях течения заболевания, когда развиваются поражения других органов и тканей, реализуются в аптеке исключительно по рецепту. Таблетки, с помощью которых можно вылечить грибок на начальной стадии, можно приобрести самостоятельно без рецепта.
Чтобы подобрать эффективные таблетки от грибка ногтей и других пораженных участков ткани, рекомендуется обратиться к дерматологу, который оценит состояние кожи, а далее определит тип инфекции.
Активное вещество – что это? Как избежать передозировки?
Каждый родитель, чтобы не навредить своему ребенку, должен знать, какое активное вещество содержится в препаратах, которые он намеревается дать. Зачем? Чтобы не давать ребенку одно и то же лекарство дважды.
Каждый препарат состоит из активного вещества и наполнителя. В антибиотиках действующим веществом может быть доксициклин, а в обезболивающих – ибупрофен. Наполнители составляют форму препарата и придают ему вкус и цвет.
Проблема заключается в том, что, например, обезболивающие, содержащие вышеупомянутый ибупрофен, производятся несколькими компаниями, и каждая из них, желая отличиться, называет свое лекарство по-своему. В результате в аптеке можно купить много лекарств с одинаковым эффектом, но под разными названиями, что создает риск передозировки активного вещества, если ребенку вводят более одного лекарства.
Стоит подчеркнуть, что печень у детей хуже метаболизирует лекарства, чем печень взрослых, и что детскому организму также сложнее выделять препарат из организма. Поэтому родители должны помнить: международное название активного вещества всегда отображается мелким шрифтом под торговым наименованием препарата, и оно всегда одинаково для всех лекарств, содержащих это активное вещество.
Ни в коем случае нельзя использовать два препарата, содержащие одно и то же активное вещество, так как это приводит к передозировке. Также нельзя давать одновременно два препарата с разным действующим веществом, но одинаковым действием. Иными словами, рассматривать такие лекарства, как парацетамол, ибупрофен и ацетилсалициловая кислота нужно только по отдельности.
Парацетамол и ибупрофен
Особые указания по применению препарата Итраконазол
В период беременности итраконазол назначают только при системных микозах, когда ожидаемый эффект терапии превышает риск нежелательного воздействия на плод. Женщинам детородного возраста в период лечения итраконазолом рекомендуется применять эффективные контрацептивные средства. В период кормления грудью итраконазол назначают только в тех случаях, когда ожидаемый эффект лечения превышает риск возможного негативного воздействия на ребенка.
Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз в крови итраконазол назначают только в случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск гепатотоксического действия; применение его допустимо, если значение показателей АлАТ и АсАТ превышает верхнюю границу нормы не более чем в 2 раза. При циррозе печени и/или нарушении функции почек итраконазол применяют под контролем его концентрации в плазме крови и в случае необходимости корригируют дозы.
Необходимо контролировать функциональное состояние печени при длительности терапии более 1 мес, а также если у пациента, принимающего итраконазол, появляются анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, боль в области живота или моча окрашивается в темный цвет. При выявлении нарушений функции печени итраконазол отменяют. При периферической нейропатии, вызванной приемом итраконазола, его также необходимо отменить.
Клинических данных пока недостаточно для того, чтобы рекомендовать итраконазол для широкого применения в педиатрической практике. Детям назначают только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск развития побочных действий.
Признаки болезни
Главный признак грибкового поражения – изменение цвета ногтевой пластины. Она может побелеть, пожелтеть, стать фиолетовой, зеленой, серой и даже черной.
Другими симптомами заболевания являются:
кожный зуд в области рядом с ногтем,
отделение ногтя от ногтевого ложа,
утолщение/истончение ногтевой пластины,
размягчение, рыхлость, ломкость ногтя,
появление на ногтевой пластине полоски желто-коричневого цвета,
появление вогнутой области на ногте,
изменения кожных покровов рядом с больным ногтем,
зуд вокруг ногтя,
появление трещин между пальцами,
чрезмерная потливость ног.
Если вовремя не обнаружить проблему, грибок перекинется на другие ногти ноги и может перебраться на ногти рук.
Показания и методика приема
Заболевания, при которых необходимо использовать лекарственное средство:
- поражение кожи грибковой инфекцией – дерматомикозы;
- онихомикоз;
- Вагинальный кандидоз;
- отрубевидный лишай;
- поражения аспергиллами и кандидами внутренних органов.
Инструкция по применению итраконазола содержит разные варианты курса лечения лекарственным средством, зависимо от заболевания:
- Вульвовагинальный кандидоз. Доза в 200 мг принимается 2 раза на день в течении 1 дня, либо доза в 200 мг принимается 1 раз на день на протяжении 3-х дней.
- Кандидоз слизистой рта. Используются таблетки по 100 мг в сутки на протяжении 15 дней.
- Грибковый кератит. Курс лечения составляет 21 день, препараты с итраконазолом принимаются по 1 разу в сутки, с концентрацией действующего вещества – 200 мг.
- Отрубиевидный лишай. Итраконазол мазь используется по 1 разу на день в течении недели по 200 мг активного вещества.
- Дерматомикоз. Принимать по 100 мг один раз на день, в течении 2-х недель. Тяжелые формы дерматомикозов сопровождаются появлением ран на коже. В таких случаях курс лечения продлевают еще на 2 недели.
- Онихомикоз. Принимать средство стоит – как непрерывное лечение, либо как пульс-терапия, один курс которой состоит из принятия 200 мг препарата, по 2 раза на день в течении 1 недели.
- Поражения ногтей на ногах. Мазь Итраконазол активно используется 1 неделю, после чего на 3 недели отлаживается. Курс лечения повторяется 3 раза.
- Поражение ногтей на руках. Крем итраконазол, или аналоги дешевле используются 1 неделю, после чего следует 3-х недельный перерыв. Курс лечения занимает 2 недели активного использования.
- Если необходимо непрерывное лечение – 200 мг итраконазола в виде геля, мази, или капсул используются ежедневно на протяжении 3-х месяцев.
- Системный криптококкоз. Если признаки менингита отсутствуют, курс лечения препаратов с Итраконазолом состояит в применении 200 мг средства по 1 разу на день. При выявлении криптококкового менингита, средства используют 2 раза на день.
- Поддерживающая терапия. Длительность вариативная (2-12 месяцев), зависит от тяжести грибкового поражения. Прием лекарств производится каждый день, по 200 мг.
При передозировке побочные эффекты усиливаются. Для выведения средства из организма, после его приема, в течении часа необходимо принять активированный уголь. Специфических антидотов против Итраконазола нет, диализом не выводится.
Виды грибков?
Существует несколько классификаций заболеваний, которые вызваны грибком. Н.Д. Шеклаков выделяет следующие типы заболевания, которые встречаются наиболее часто:
- Кератомикозы, которые представлены как разноцветный лишай.
- Дерматофитии, представленные трихофитией, рубримикозом и т.д.
- Кандидоз, поражающиий слизистые оболочки и кожу.
- Глубокие микозы, представленные хромомикозом и споротрихозом.
- Псевдомикозы, которые представлены актиномикозом.
Наиболее часто используется классификация грибковых инфекций и по их локализации в организме:
- Микоз ступней ног.
- Микоз тела.
- Микоз в паховой области.
- Микоз головы в зоне волос.
- Микоз, поражающий ногтевые ткани.
- Микоз кистей рук.
- Микоз лицевой ткани.
На данный момент дерматологами чаще всего выделяются следующие виды инфекций:
- Рубимикоз – заболевание, при котором разрушаются кожные ткани стоп и кистей рук, а также пространство между пальцами и ногтевые пластины. Оно вызывается красным грибком. Одним из симптомов выступает обильное шелушение на пораженных участках и зуд. При развитии болезни могут появиться узелки.
- Микроспория. Патология проявляется в зонах человеческого тела, которые покрыты волосами. Чаще всего данное заболевание является очаговым и проявляется как крупные пятна, со временем приобретающие пигментированный жёлтый оттенок. При отсутствии лечения участок кожи покроется небольшими пузырями и начнёт шелушиться.
- Трихофития – болезнь, при которой поражаются открытые части тела, например, лицевые ткани, руки и плечи. На пораженных участках появляются большие пятна красного оттенка, которые периодически воспаляются. При отсутствии терапии зоны скопления микроорганизмов могут гноиться. Заболевание передается при бытовом контакте, поэтому болеющему требуется соблюдать усиленные меры личной гигиены.
- Себорейный дерматит. При заболевании грибок концентрируется в зонах, которые покрыты волосами, например, кожа головы, паховая область, ресницы. Они покрываются воспалёнными пятнами, которые могут шелушиться и вызывать неконтролируемый зуд. Чесать такие зоны крайне опасно, поскольку можно спровоцировать лишь увеличенную выработку себума, которая спровоцирует присоединение дополнительной болезни.
- Дрожжевая грибковая инфекция. Она возникает, когда в организм попадают кандиды, увеличенный рост которых может приводить к поражению слизистых тканей. Чаще всего они поражают слизистые оболочки половых органов, внутренние стенки влагалища, ткани носоглотки и ротовой полости. Болезнь быстро прогрессирует и начинается с появления маленьких воспалённых пятен. Далее они воспаляются и образуют чешуйки.
Грибковые инфекции
Внешний вид грибка
Грибок на человеческом теле можно распознать по наличию разного размера пятен, которые локализуются в определённых местах. На данный момент известно несколько типов микоза, каждый из которых обладает отдельными отличительными свойствами и вызывает разную степень поражения кожи.
Грибковые поражения имеют округлую форму и представляют собой пигментированное пятно, которое может иметь множество оттенков: от тёмно-жёлтого до алого. Цвет зоны может говорить о стадии развития заболевания. Участок, на котором расположены грибки, опухает, образуя выступ над здоровой кожей. После появления пятна начинается шелушение, в процессе которого происходит отхождение чешуек. Это сопровождается неконтролируемым зудом, который так же является одним из симптомов.
При отсутствии лечения кожа постепенно истончается и на некоторых участках могут образовываться трещины.
Без правильной терапии грибок может распространяться по всему телу, находя наиболее уязвимые зоны. Поражение может происходить также внутри организма, в процессе чего микроорганизмами заражаются жировая прослойка, кости и органы.
Запущенное состояние заболевания приведёт к гниению и возникновению рубцов, которые невозможно заживить.
Отдельные виды микроорганизмов локализуются в участках ткани, которые имеют волосяной покров. В данных зонах отмечается повышенное шелушение и иссушение, которые вызывают сильный зуд. Волосы истончаются и ломаются, а также приобретают неестественный оттенок, теряя блеск. Такие пятна характеризуются жёлтым оттенком. В связи с наличием зуда, который заставляет постоянно чесать пятно, дерма истончается, что приводит к образованию рубцов и кровавых ран.
Передозировка и острая токсичность итраконазола у кошек, собак и других видов животных
Информация, касающаяся острого токсического эффекта при применении итраконазола, очень ограничена. Согласно иснтрукции, пероральное введение антацидов поможет уменьшить абсорбцию. При значительных передозировках следует провести очищение кишечника и при необходимости назначить поддерживающее лечение. Путем диализа итраконазол вывести нельзя.
В результате проведенных исследований на собаках, которым ежедневно в течение 3 месяцев перорально давали итраконазол в дозе 40 мг/кг, никаких явных признаков токсичности выявлено не было.
Лекарственные взаимодействия для наилучшей абсорции итраконазола требуется кислая среда, поэтому антациды, Н2-блокаторы (циметвдин, ранитидин и др.) или диданозин могут вызвать заметное снижение всасывания итраконазола. Диданозин не следует назначать одновременно с итраконазолом, остальные препараты, перечисленные выше, при необходимости можно давать через 2 ч после введения итраконазола.
Итраконазол может увеличить протромбиновое время у кошек, собак и других видов домашних животных , получающих варфарин или другие кумариновые антикоагулянты. Рифампин (рифампицин) может усилить скорость метаболизма итраконазола, поэтому рекомендуется коррекция дозы последнего.
Согласно интсрукции по применению, итраконазол может снизить метаболизм фенитоина или циклоспорина. Ветеринарное значение этого взаимодействия неясно.
Интраконазол при одновременном его назначении с терфенади- ном или ястемизолом может увеличить вероятность возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому при необходимости применения итраконазола лучшим вариантом будет использовать другой антигистаминный препарат.
Интраконазол может увеличить концентрацию дигоксина в сыворотке крови животных; рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.
Согласно инструкции, итраконазол увеличивает концентрацию пероральных антидиабетических препаратов в сыворотке крови у собак и кошек (например, хлорпропамида, глипизида), что может привести к гипогликемии.
Одновременное назначение кетоконазола, итраконазола, внутривенного введения миконазола или тролеандомицина с цизапридом может привести к повышению концентрации последнего с последующей вентрикулярной аритмией. На сегодняшний день производитель утверждает, что цизаприд не следует одновременно назначать с этими препаратами.
Влияние на лабораторные показатели итраконазол может вызвать гипокалиемию или у небольшого процента пациентов повышение результатов при проведении тестов, определяющих функциональное состояние печени.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к итраконазолу и любому из компонентов препарата.
- Одновременный прием с капсулами Итраконазола следующих препаратов:
- одновременный прием субстратов изофермента CYP3A4, удлиняющих интервал Q-T (астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин)
- ингибиторы ГМГ-Коа редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин);
- одновременный пероральный прием триазолама и мидазолама, нисолдипина, элетриптана;
- препараты алкалоидов спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин,
- эрготамин и метилэргометрин;
- непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 3лет;
- беременность и период лактации
С осторожностью – при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, гиперчувствительности к другим азолам, у детей и пожилых пациентов (см. также раздел «Особые указания»).